Онкоген нь эсийн ген бөгөөд түүний илэрхийлэл нь хорт хавдрын хөгжлийг дэмждэг. Онкогений ямар төрлүүд байдаг вэ? Тэд ямар механизмаар идэвхждэг вэ? Тайлбар.

Прото-онкоген (c-onc) гэж нэрлэгддэг онкоген (Грекийн онкос, хавдар, genos, төрөлт) нь хэвийн эукариот эсэд хорт хавдрын фенотип үүсгэдэг ген юм. Үнэн хэрэгтээ онкогенууд нь эсийн хуваагдлыг (онкопротейн гэж нэрлэдэг) идэвхжүүлдэг эсвэл програмчлагдсан эсийн үхлийг (эсвэл апоптозыг) дарангуйлдаг уургийн нийлэгжилтийг хянадаг. Онкогенууд нь хорт хавдрын эсийг хөгжүүлэхэд хүргэдэг хяналтгүй эсийн өсөлтийг хариуцдаг.

Онкогенууд нь тэдгээрийн кодлодог онкопротейнүүдэд тохирсон 6 ангилалд хуваагддаг.

• өсөлтийн хүчин зүйлүүд. Жишээ нь: FGF гэр бүлийн прото-онкогенийг кодлодог уураг (Фибробласт өсөлтийн хүчин зүйл);
• трансмембран өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторууд. Жишээ нь: EGF (Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл) рецепторыг кодлодог прото-онкоген эрб В;
• G-уураг эсвэл GTP-ийг холбодог мембран уураг. Жишээ нь: рас гэр бүлийн прото-онкогенууд;
• мембраны тирозин уургийн киназууд;
• мембраны уургийн киназ;
• цөмийн идэвхжилтэй уураг.Жишээ нь: прото-онкогенууд эрб А, фос, June et c-myc.

Эсийн шинэчлэлт нь хангагдана эсийн мөчлөг. Сүүлийнх нь эх эсээс хоёр охин эсийг үүсгэдэг үйл явдлын багцаар тодорхойлогддог. Бид ярьж байна эсийн хуваагдал эсвэл "митоз".

Эсийн мөчлөгийг зохицуулах ёстой. Үнэн хэрэгтээ, хэрэв эсийн хуваагдал хангалтгүй бол организм оновчтой ажиллахгүй; Эсрэгээр, хэрэв эсийн хуваагдал их байвал эсүүд хяналтгүй үрждэг бөгөөд энэ нь хорт хавдрын эсийн харагдах байдлыг дэмждэг.

Эсийн мөчлөгийн зохицуулалтыг хоёр ангилалд ангилсан генүүд баталгаажуулдаг.

• эсийн мөчлөгийг удаашруулж эсийн өсөлтийг дарангуйлдаг онкогенийн эсрэг;
• прото-онкогенууд (c-onc) эсвэл эсийн мөчлөгийг идэвхжүүлснээр эсийн өсөлтийг дэмждэг онкогенууд.

Хэрэв бид эсийн мөчлөгийг машинтай зүйрлэвэл онкогенийн эсрэг бодисууд нь тоормос, прото-онкогенууд нь сүүлийн үеийн хурдасгуурууд байх болно.

Гадаад байдал Хавдар үүсэх нь антионкогенийг идэвхгүйжүүлэх мутаци эсвэл эсрэгээр прото-онкогенийг (эсвэл онкогенийг) идэвхжүүлдэг мутациас үүдэлтэй байж болно.

Антионкогений үйл ажиллагааны алдагдал нь эсийн өсөлтийг дарангуйлах үйл ажиллагааг явуулахаас сэргийлдэг. Антионкогенийг дарангуйлах нь хорт хавдрын эсүүд үүсэхэд хүргэдэг хяналтгүй эсийн хуваагдалд нээлттэй хаалга юм.

Гэсэн хэдий ч антионкогенууд нь эсийн генүүд бөгөөд өөрөөр хэлбэл тэдгээрийг эсийн цөмд авч явдаг хос хромосомууд дээр давхардсан байдаг. Тиймээс, антионкогений нэг хуулбар нь ажиллахгүй бол нөгөө нь тоормозны үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд ингэснээр тухайн объектыг эсийн үржихээс хамгаалж, хавдрын эрсдэлээс хамгаалдаг. Энэ нь жишээлбэл, хөхний хорт хавдрыг илрүүлдэг BRCA1 генийн дарангуйлагч мутаци юм. Гэхдээ хэрэв энэ генийн хоёр дахь хуулбар ажиллаж байгаа бол өвчтөн эхний хуулбарын доголдлоос шалтгаалж өвчилсөн ч хамгаалагдсан хэвээр байна. Ийм урьдал өвчний нэг хэсэг болгон урьдчилан сэргийлэх давхар мастектомийг заримдаа авч үздэг.

Эсрэгээр, прото-онкогенуудад нөлөөлдөг идэвхжүүлэгч мутаци нь эсийн пролиферацид үзүүлэх нөлөөллийг нэмэгдүүлнэ. Энэхүү анархи эсийн өсөлт нь хорт хавдар үүсэхэд хүргэдэг.

Антионкогений нэгэн адил про-онкогенууд нь эсийн генүүд бөгөөд тэдгээрийг авч явдаг хос хромосом дээр давхардсан байдаг. Гэсэн хэдий ч анти-онкогенээс ялгаатай нь нэг мутацитай про-онкоген байгаа нь айдас төрүүлэх үр нөлөөг бий болгоход хангалттай (энэ тохиолдолд эсийн өсөлт). Тиймээс энэ мутацитай өвчтөн хорт хавдар тусах эрсдэлтэй байдаг.

Онкогенийн мутаци нь аяндаа, удамшлын эсвэл мутаген (химийн бодис, хэт ягаан туяа гэх мэт) -ээс үүдэлтэй байж болно.

Онкоген эсвэл про-онкоген (c-onc)-ийн мутацийг идэвхжүүлэх хэд хэдэн механизм байдаг:

• вирусын интеграци: ДНХ-ийн вирусыг зохицуулах генийн түвшинд оруулах. Энэ нь жишээлбэл, бэлгийн замаар дамждаг хүний ​​хөхөнцөр вирусын (ХПВ) тохиолдол;
• уураг кодлох генийн дарааллын цэгийн мутаци;
• устгах: генетикийн мутацийн шалтгааныг бүрдүүлдэг ДНХ-ийн том эсвэл жижиг хэсэг алдагдах;
• бүтцийн өөрчлөлт: функциональ бус уургийг кодлодог эрлийз ген үүсэхэд хүргэдэг хромосомын өөрчлөлт (шилжүүлэлт, урвуу);
• олшруулалт: эс дэх генийн хуулбарын тоог хэвийн бус үржүүлэх. Энэ олшруулалт нь ерөнхийдөө генийн илэрхийллийн түвшинг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг;
• РНХ-ийн илэрхийлэлийн зохицуулалтыг саармагжуулах: генүүд нь ердийн молекул орчноосоо салгагдаж, бусад дарааллын зохисгүй хяналтанд ордог бөгөөд энэ нь тэдгээрийн илэрхийлэлд өөрчлөлт оруулдаг.

Өсөлтийн хүчин зүйлүүд эсвэл тэдгээрийн рецепторуудыг кодлодог генүүд:

• PDGF: glioma (тархины хорт хавдар) -тай холбоотой ялтасын өсөлтийн хүчин зүйлийг кодлодог;
  Erb-B: эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторыг кодлодог. Глиобластома (тархины хорт хавдар) болон хөхний хорт хавдартай холбоотой;
• Erb-B2 нь HER-2 эсвэл neu гэж нэрлэгддэг: өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторыг кодлодог. Хөх, шүлсний булчирхай, өндгөвчний хорт хавдартай холбоотой;
• RET: өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторыг кодлодог. Бамбай булчирхайн хорт хавдартай холбоотой.

Өдөөлтийн зам дахь цитоплазмын реле кодчилдог генүүд:

• Ki-ras: уушиг, өндгөвч, бүдүүн гэдэс, нойр булчирхайн хорт хавдартай холбоотой;
• N-ras: лейкемитэй холбоотой.

Өсөлтийг дэмжих генийг идэвхжүүлдэг транскрипцийн хүчин зүйлсийг кодлодог генүүд:

• C-myc: лейкеми болон хөхний, ходоод, уушигны хорт хавдартай холбоотой;
• N-myc: нейробластома (мэдрэлийн эсийн хорт хавдар) болон глиобластомтой холбоотой;
• L-myc: уушигны хорт хавдартай холбоотой.

Бусад молекулуудыг кодлодог генүүд:

• Hcl-2: эсийн амиа хорлолтыг хаадаг уураг кодлодог. В лимфоцитын лимфоматай холбоотой;
• Бел-1: мөн PRAD1 гэж нэрлэдэг. Cyclin DXNUMX-ийг кодчилдог, эсийн мөчлөгийн цаг идэвхжүүлэгч. Хөх, толгой, хүзүүний хорт хавдартай холбоотой;
• MDM2: хавдар дарангуйлагч генээр үүсгэгдсэн уургийн антагонистыг кодлодог.
• P53: саркома (холбогч эдийн хорт хавдар) болон бусад хорт хавдартай холбоотой.

Хорт хавдар үүсгэгч вирусууд нь халдварласан эсээ хорт хавдар үүсгэх чадвартай вирус юм. Хорт хавдрын 15% нь вирусийн шалтгаантай байдаг ба эдгээр вирусын хорт хавдар нь дэлхий даяар жилд ойролцоогоор 1.5 сая шинэ тохиолдол, жилд 900 хүн нас барах шалтгаан болдог.

Холбоотой вируст хорт хавдар нь нийгмийн эрүүл мэндийн асуудал юм:

• папилломавирус нь умайн хүзүүний хорт хавдрын бараг 90% -тай холбоотой байдаг;
• Нийт элэгний хорт хавдрын 75% нь гепатит В, С вирустэй холбоотой байдаг.

РНХ вирус эсвэл ДНХ вирус байхаас үл хамааран онкоген вирусын таван ангилал байдаг.

РНХ вирусууд

• Retroviridae (HTVL-1) нь Т лейкеми үүсэх эрсдэлтэй;
• Flaviviridae (гепатит С вирус) нь элэгний хорт хавдар үүсэх эрсдэлтэй байдаг.

ДНХ вирусууд

• Papovaviridae (папилломавирус 16 ба 18) нь умайн хүзүүний хорт хавдар үүсгэдэг;
• Herpesviridae (Esptein Barr вирус) нь В лимфома, хорт хавдар үүсгэдэг;
• Herpesviridae (хүний ​​герпесвирус 8) нь Капошигийн өвчин, лимфома үүсэх;
• Hepadnaviridae (гепатит В вирус) нь элэгний эсийн хорт хавдарт өртөмтгий байдаг.