Мускарин (Muscarinum)
Энэ бол Шмидебергийн нээсэн хамгийн хортой алкалоидуудын нэг юм. Энэ нь ялааны агарик Amanita muscaria буюу Agaricus Muscarius L. Hymenomycetes (Hymenomycetes) төрлийн агарик овгийн дэд бүлгээс олдсон. Мөн мускарин Boletus luridus болон Amanita pantherina мөөгөнцөр болон Inocybe мөөгөнцөрт олдсон.
физик шинж чанар
Мөөгний гаралтай энэхүү алкалоидыг мөөг эсвэл байгалийн мускарин гэж нэрлэдэг ба эмпирик томъёо нь C5H15NO8 боловч бүтцийн томъёо олдоогүй байна. Байгалийн мускарин нь үнэргүй, амтгүй бөгөөд хүчтэй шүлтлэг урвал бүхий сиропт шингэн бөгөөд хүхрийн хүчилтэй хамт хатаах үед аажмаар талст төлөвт шилждэг. Агаарт алкалоид талстууд маш хурдан тархдаг ба мускарин сироп шингэн болж хувирна. Спирт, усанд маш сайн уусдаг, хлороформд маш муу, эфирт бүрэн уусдаггүй. Хэрэв энэ нь 100 градусаас дээш халсан бол энэ нь устаж, тамхины тийм ч мэдэгдэхүйц биш үнэр гарч ирдэг. Хар тугалганы исэл эсвэл идэмхий шүлтээр боловсруулж халаахад триметиламин болж хувирдаг ба хүхрийн эсвэл давсны хүчлээр талст давс үүсгэдэг. Мускарины бүтэц нь холины бүтэцтэй төстэй (C5H15NO2) гэсэн таамаглал байдаг.
H3C / CH2CH(OH)2
H3C - Н
H3C / OH
Гэвч Шмидеберг, Харнак нарын туршилтаас үзэхэд холиноос нийлэг аргаар гаргаж авсан хиймэл алкалоид нь амьтдад байгалийнхаас өөрөөр нөлөөлдөг болохыг харуулж байна. Эдгээр туршилтууд нь хиймэл болон байгалийн мускаринууд ижил биш болохыг харуулсан.
Анагаах ухаанд ач холбогдол
Байгалийн мөөгний алкалоид болон нийлэг аргаар олж авсан нэгдэл хоёулаа одоогоор эмчилгээний зориулалтаар ашиглагдаагүй ч эрүүл мэндийн ач холбогдол нь маш өндөр юм. Эрт дээр үед эпилепси, булчирхайн онкологийн процессыг мускаринаар эмчлэх оролдлого хийсэн. Мөн нүдний өвчин, шархлааны эмчилгээнд хэрэглэхийг санал болгов. Гэвч нэгдэл нь онцгой хоруу чанартай тул эдгээр бүх туршилтыг зогсоосон.
гэхдээ мускарин хортой, онолын болон фармакологийн чухал ач холбогдолтой. Энэ нь парасимпатик хордлогын бүлэгт багтдаг бөгөөд захын парасимпатик мэдрэлд өдөөгч нөлөө үзүүлдэг бол алкалоид нь мэдрэлийн системд хатуу сонгомол нөлөө үзүүлдэг. Энэ шинж чанар нь түүнийг цахилгаан өдөөлт эсвэл түүний оронд туршилтанд ашиглаж болох фармакологийн бодис болгон маш их үнэ цэнэтэй болгодог.
Хэрэв та бага тунгаар уувал байгалийн гаралтай мускарин амьтны биед нэвтэрч, дараа нь зүрхний үйл ажиллагаа удааширч (сөрөг инотроп ба хронотроп нөлөө), их хэмжээний тунгаар хэрэглэх нь эхлээд систолын агшилтыг удаашруулж, сулруулдаг. Дараа нь диастолын үе шатанд зүрхний бүрэн зогсолт үүсдэг.
Бие махбодид үзүүлэх үйлдэл
Төрөл бүрийн эрдэмтдийн хийсэн судалгаагаар мускарин нь амьсгалын замын захын мэдрэлийн системд саажилттай, ходоод, гэдэсний булчингийн агшилтыг ихэсгэдэг, гэдэсний хөдөлгөөн нь хэвлийн хананы бүрхэвчээр ч харагддаг болохыг харуулж байна. . Хэрэв мускариныг их тунгаар хэрэглэвэл перисталтик тогтворгүй хөдөлгөөнүүд гарч ирдэг бөгөөд энэ нь перисталтикаар солигдож, бөөлжих, суулгах шинж тэмдэг илэрдэг. Мускарины хордлогын тод шинж тэмдэг бол ходоодны бүхэл бүтэн хэсэг эсвэл түүний бие даасан хэсгүүдийн агшилтын спастик шинж чанар бөгөөд дараа нь тайвширдаг. Шмидебергийн үзэж байгаагаар мускарин нь эдгээр эрхтнүүдэд байрлах вагус мэдрэлийн төгсгөлд нөлөөлдөг төдийгүй Ауэрбах зангилааны зангилааны эсүүдэд нөлөөлдөг тул гэдэс, ходоодонд маш хүчтэй нөлөө үзүүлдэг. . Мөн энэ алкалоид нь бусад гөлгөр булчингийн эрхтнүүд, жишээлбэл, умай, дэлүү, давсаг зэрэгт спастик агшилт үүсгэдэг. Уг агшилт нь эдгээр эрхтэнд байрлах парасимпатик мэдрэлийн захын рецепторуудад цочроох нөлөө, түүнчлэн мэдрэлийн зангилааны автомат төхөөрөмжид үзүүлэх нөлөөллийн үр дүнд үүсдэг. зүрх. Мускарины нөлөөн дор нүдний хүүхэн хараа их хэмжээгээр нарийсч, орон сууцны спазм үүсдэг. Эдгээр хоёр үзэгдэл нь алкалоид нь цахилдагны дугуй мэдрэл, цилиар булчинд байрлах нүдний моторт мэдрэлийн парасимпатик утаснуудын рецепторуудад үйлчилдэгтэй холбоотой юм.
Шмидеберг мөөгний мускарин нь моторын мэдрэлийн төгсгөлийг саажилттай болгодог хиймэл мускаринаас ялгаатай нь моторын мэдрэлд нөлөөлдөггүй болохыг тогтоожээ. Үүнийг хожим Hans Meyer, Gonda нар баталжээ. Тиймээс, кураритай төстэй шинж чанарууд нь холиноос гаргаж авсан синтетик мускарины өвөрмөц шинж чанартай байдаг.
Мөөгний мускарин нь ходоод гэдэсний замын булчирхайг идэвхжүүлж, цөс, нойр булчирхайн шүүсний шүүрлийг өдөөдөг. Энэ нь мөн шүлс, хөлрөх, нулимс гоожихыг нэмэгдүүлдэг. Мускарины нөлөөн дор шүлсний шүүрэл нь захын мэдрэлийн төгсгөлийг цочроодогтой холбон тайлбарладаг (үүнийг Шмидеберг нотолсон). Бусад бүх булчирхайн шүүрлийг мускарин нь хялгасан мэдрэлийг цочроох нөлөөгөөр сайжруулдаг. Энэ тохиолдолд мускарины үйл ажиллагааны зорилго нь захын мэдрэлийн төгсгөл юм.
Мускарины шууд антагонист нь атропин бөгөөд парасимпатик мэдрэлийн төгсгөлийг саажуулах замаар мускарины нөлөөг хаадаг. Энэ нь мускарин нь парасимпатик мэдрэлийн аль нэгний захын рецепторуудад цочроох нөлөө үзүүлдэг тохиолдолд илэрдэг. Тиймээс атропин нь мускаринаас үүдэлтэй зүрхний диастолын зогсолт, зүрхний цохилтыг удаашруулдаг. Атропин нь ходоод, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн, гүрвэлзэх хөдөлгөөн болон спазм ихсэх, спазм болон хүүхэн харааны агшилт, давсагны агшилтыг зогсоож, янз бүрийн булчирхайн (хөлс, шүлс болон бусад) шүүрлийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлдэг. Атропины сульфат нь мускарин дээр маш бага хэмжээгээр (0,001-0,1 мг) антагонист нөлөө үзүүлдэг. Мускарин нь мөн мэлхийн зүрх, нүд, эрүүний доорх булчирхай, хөлс булчирхайд атропины нөлөөг зогсоодог. Тиймээс мускарин ба атропин нь харилцан антагонистууд гэсэн үзэл бодол байдаг. Гэхдээ үүнтэй зэрэгцэн атропины үйл ажиллагааг зогсоохын тулд маш их мускарин (7 гр хүртэл) шаардлагатай байдаг. Үүнтэй холбогдуулан мускарин нь атропинд онцгой нөлөө үзүүлдэг гэж хэлэх нь зохисгүй бөгөөд олон фармакологичид эдгээр хоёр нэгдлүүдийн хоёр талын антагонизмын асуудал хараахан шийдэгдээгүй байна гэж үздэг.
Мөн мускарины антагонистууд нь аконитин, гиосциамин, вератрин, скополамин, физостигмин, дижиталин, дельфиниум, гавар, гелеборин, хлор гидрат, адреналин орно. Цондэкийн танилцуулсан сонирхолтой баримтууд нь кальцийн хлорид нь мускаринд сөрөг нөлөө үзүүлдэг.
Янз бүрийн амьтдын мускаринд мэдрэмтгий байдал нь маш өөр байж болно. Тиймээс муур нь арьсан доорх мускариныг 4 мг тунгаар хэдэн цагийн дараа, 12-10 минутын дараа 15 мг тунгаар тарьж үхдэг. Нохой нь алкалоидын өндөр тунг тэсвэрлэдэг. Хүн энэ бодист маш мэдрэмтгий байдаг. Шмидеберг, Коппе нар өөрсдөө туршилт хийж, мускариныг 3 мг тунгаар тарих нь хордлого үүсгэдэг бөгөөд энэ нь маш хүчтэй шүлс гоожих, толгой руу цус урсах, толгой эргэх, сулрах, арьс улайх, дотор муухайрах, цочроох зэргээр илэрдэг болохыг тогтоожээ. хэвлийгээр өвдөх, тахикарди, урам хугарах алсын хараа, орон байрны спазм. Мөн нүүрэн дээр хөлрөх нь ихэсч, биеийн бусад хэсэгт бага зэрэг багасдаг.
Хордлогын зураг
Мөөгний хордлогын үед зураг нь мускарины хордлогын тодорхойлолттой төстэй байж болох ч ялаа агар нь янз бүрийн хортой атропинтай төстэй бодисууд болон бусад нэгдлүүдийг агуулдаг тул нэг талаас төв хэсэгт нөлөөлдөг тул энэ нь ялгаатай хэвээр байна. мэдрэлийн систем, нөгөө талаас мускарины үйл ажиллагааг зогсооно. Тиймээс хордлого нь ходоод, гэдэсний шинж тэмдэг (дотор муухайрах, бөөлжих, өвдөх, суулгах) эсвэл огт өөр шинж тэмдгүүдээр тодорхойлогддог, жишээлбэл, дэмийрэл, хүчтэй сэтгэлийн хөөрөл, толгой эргэх, бүх зүйлийг устгах хүсэл эрмэлзэл дагалддаг хордлого. эргэн тойронд, шилжих хэрэгцээ. Дараа нь биеийн бүх хэсэгт чичирч, эпилептиформ ба татран таталт үүсч, хүүхэн хараа томорч, хурдан импульс багасч, амьсгал нь эвдэрч, жигд бус болж, биеийн температур огцом буурч, уналтын байдал үүсдэг. Энэ нөхцөлд үхэл хоёр, гурван өдрийн дотор тохиолддог. Сэргээх тохиолдолд хүн маш удаан эдгэрч, цусан дахь гиперлейкоцитозын төлөв байдал ажиглагдаж, цус өөрөө маш муу коагуляци хийдэг. Гэвч өнөөдрийг хүртэл хордлогын үед гарсан эмгэг өөрчлөлтийн талаарх мэдээлэл байхгүйтэй адил цусны өөрчлөлтийн талаар найдвартай, бүрэн батлагдсан мэдээлэл байхгүй байна.
Анхны тусламж
Юуны өмнө мөөгний хордлогын үед ходоод, гэдсэнд агуулагдах бодисыг зайлуулах шаардлагатай. Үүнийг хийхийн тулд бөөлжих, ходоодыг зондоор угаах, гэдэс дотрыг бургуйгаар угаана. Дотор нь их хэмжээний тунгаар касторын тос уудаг. Хэрэв мускарины хордлогын шинж тэмдэг давамгайлж байвал атропиныг арьсан дор тарина. Хэрэв хордлого нь ихэвчлэн атропинтой төстэй бодисын нөлөөн дор үүсдэг бол атропиныг антидот болгон ашиглаж болохгүй.
Холиноос гаргаж авсан хиймэл мускарин нь хамгийн их судлагдсан байдаг. Бусад хиймэл мускарины талаар маш бага зүйл мэддэг. Ангидромускарин нь хөлс, шүлсний шүүрлийг ихэсгэх ба нүд, зүрхэнд ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй. Энэ нь амьсгалын замын саажилтын улмаас үхэлд хүргэдэг. Изомускарин нь зүрх зогсоход хүргэдэггүй, харин зүрхний цохилтыг удаашруулдаг бөгөөд энэ нь атропиныг арилгах боломжтой байдаг. Шувууны хүүхэн хараа агшихад хүргэдэг, хөхтөн амьтдын хувьд моторын мэдрэлд эдгэрэлттэй адил үйлчилгээ үзүүлж, булчирхайн шүүрлийн үйл ажиллагааг сайжруулж, нүд, гэдэс дотрыг гэмтээхгүй, харин цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. Ptomatomuscarine нь холинмускаринтай ижил төстэй нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь тэдгээр нь ижил төстэй химийн бүтэцтэй болохыг харуулж байна. Уромускарины фармакологийн нөлөөг хараахан судлаагүй байна. Карномоскарины фармакологийн үйл ажиллагааны талаар ижил зүйлийг хэлж болно.