Генийг эм болгон ашиглах: Энэ бол генийн эмчилгээний цаадах санаа юм. Өвчнийг эмчлэхийн тулд генийг өөрчлөхөөс бүрдсэн эмчилгээний стратеги нь генийн эмчилгээ нь анхан шатандаа байгаа боловч анхны үр дүн нь найдвар төрүүлж байна.

Генийн эмчилгээний тодорхойлолт

Генийн эмчилгээ нь өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхийн тулд эсийг генийн өөрчлөлтөд оруулдаг. Энэ нь удамшлын согогийг засах зорилгоор эмчилгээний ген эсвэл функциональ генийн хуулбарыг тодорхой эсүүдэд шилжүүлэхэд суурилдаг.

Генийн эмчилгээний үндсэн зарчмууд

Хүн бүр 70 тэрбум эсээс бүрддэг. Эс бүр нь 000 хос хромосом агуулдаг бөгөөд энэ нь давхар мушгиа хэлбэртэй утас, ДНХ (дезоксирибонуклеины хүчил) -ээс тогтдог. ДНХ нь хэдэн мянган генд хуваагддаг бөгөөд үүнээс бид 23 орчим хувийг авч явдаг. Эдгээр генүүд нь бие махбодийн хөгжил, үйл ажиллагаанд шаардлагатай бүх мэдээллийг агуулсан эцэг эхийн аль алинаас нь дамждаг генийн өвөрмөц өв болох геномыг бүрдүүлдэг. Генүүд нь эс бүрт түүний организмд гүйцэтгэх үүргийг харуулдаг.

Энэхүү мэдээлэл нь ДНХ-ийг бүрдүүлдэг азотын 4 суурийн (аденин, тимин, цитозин, гуанин) өвөрмөц хослол болох кодын ачаар хүрдэг. Кодын тусламжтайгаар ДНХ нь уураг үүсгэхэд шаардлагатай бүх мэдээллийг (экзон гэж нэрлэдэг) агуулсан РНХ-ийг үүсгэдэг бөгөөд тус бүр нь бие махбодид тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг. Тиймээс бид биеийнхээ үйл ажиллагаанд шаардлагатай хэдэн арван мянган уураг үүсгэдэг.

Тиймээс генийн дарааллыг өөрчлөх нь уургийн үйлдвэрлэлийг өөрчилдөг бөгөөд энэ нь цаашид үүргээ зөв гүйцэтгэх боломжгүй болдог. Энэ нь холбогдох генээс хамааран хорт хавдар, миопати, цистик фиброз гэх мэт олон төрлийн өвчинд хүргэдэг.

Тиймээс эмчилгээний зарчим нь эмчилгээний генийн ачаар эсүүд дутагдаж буй уургийг бий болгох зөв кодыг өгөх явдал юм. Энэхүү генийн арга нь юуны түрүүнд өвчний механизм, түүнд хамаарах ген, түүний кодлох уургийн үүргийг нарийн мэдэх явдал юм.

Генийн эмчилгээний судалгаа нь олон өвчинд төвлөрдөг:

• хорт хавдар (одоогийн судалгааны 65%) 
• моноген өвчин, өөрөөр хэлбэл зөвхөн нэг генд нөлөөлдөг өвчин (гемофили В, талассеми) 
• халдварт өвчин (ХДХВ) 
• зүрх судасны өвчин 
• мэдрэлийн доройтлын өвчин (Паркинсоны өвчин, Альцгеймерийн өвчин, адренолюкодистрофи, Санфилиппо өвчин)
• арьсны өвчин (холболтын эпидермолизийн буллоза, дистрофийн эпидермолизийн буллоза)
• нүдний өвчин (глауком) 
• гэх мэт

Туршилтын ихэнх нь I эсвэл II үе шатны судалгаанд хамрагдсан хэвээр байгаа боловч зарим нь эмийн зах зээлд аль хэдийн үр дүнд хүрсэн. Үүнд:

• Imlygic нь 2015 онд Маркетингийн зөвшөөрөл (Маркетингийн зөвшөөрөл) авсан меланома өвчний эсрэг анхны онколитик дархлаа эмчилгээ юм. Энэ нь генийн өөрчлөлттэй герпес симплекс-1 вирусыг ашиглан хорт хавдрын эсийг халдварладаг.
• Үүдэл эсэд суурилсан анхны эмчилгээ болох Strimvelis нь 2016 онд Маркетингийн зөвшөөрлөө авсан. Энэ нь удамшлын дархлааны ховор өвчин болох алимфоцитоз ("хөөсний хүүхэд" синдром) өвчтэй хүүхдүүдэд зориулагдсан.
• Ескарта эм нь хоёр төрлийн түрэмгий Ходгкин бус лимфомын эмчилгээнд зориулагдсан: тархсан том В эсийн лимфома (LDGCB) ба галд тэсвэртэй буюу дахилттай дунд хэсгийн том В эсийн лимфома (LMPGCB). 2018 онд маркетингийн зөвшөөрлөө авсан.

Генийн эмчилгээнд янз бүрийн аргууд байдаг:

• зорилтот эсэд функциональ ген буюу "эмчилгээний ген"-ийн хуулбарыг импортлох замаар өвчтэй генийг солих. Үүнийг in vivo хэлбэрээр хийж болно: эмчилгээний генийг өвчтөний биед шууд тарьдаг. Эсвэл in vitro: үүдэл эсийг нугаснаас авч, лабораторид өөрчилж, дараа нь өвчтөнд дахин тарина.
• геномын засварлалт нь эсийн генетикийн мутацийг шууд засахаас бүрддэг. Нуклеаз гэж нэрлэгддэг ферментүүд нь генийг мутаци үүссэн газарт нь таслах бөгөөд дараа нь ДНХ-ийн хэсэг нь өөрчлөгдсөн генийг засах боломжтой болгодог. Гэсэн хэдий ч энэ арга нь зөвхөн туршилтын шинж чанартай хэвээр байна.
• РНХ-ийг өөрчлөх, ингэснээр эс нь функциональ уураг үүсгэдэг.
• хорт хавдрын эсийг устгахын тулд онколитик гэж нэрлэгддэг өөрчлөгдсөн вирусыг ашиглах.

Эмчилгээний генийг өвчтөний эсэд оруулахын тулд генийн эмчилгээ нь вектор гэж нэрлэгддэг зүйлийг ашигладаг. Эдгээр нь ихэвчлэн вирусын векторууд бөгөөд тэдгээрийн хордлого нь цуцлагдсан байдаг. Судлаачид одоогоор вирусын бус векторыг боловсруулахаар ажиллаж байна.

1950-иад онд хүний ​​геномын талаар илүү сайн мэдлэгтэй болсноор генийн эмчилгээний тухай ойлголт бий болсон. Гэсэн хэдий ч анхны үр дүнд хүрэхийн тулд хэдэн арван жил зарцуулсан нь Францын судлаачдын үүрэг юм. 1999 онд Ален Фишер болон түүний баг Инсерм дэх X хромосомтой (DICS-X) холбоотой хүнд хэлбэрийн хавсарсан дархлал хомсдолын улмаас шаналж буй "хүүхдийн бөмбөлгийг" эмчилж чадсан. Баг нь ретровирусын төрлийн вирусын векторыг ашиглан өөрчлөгдсөн генийн хэвийн хуулбарыг өвчтэй хүүхдүүдийн биед суулгаж чадсан юм.